(相關(guān)資料圖)

中國科學(xué)院中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)朱舒教授課題組闡明了Gasdermin D(GSDMD)蛋白在小腸食物免疫耐受中的作用。該研究發(fā)表在《細胞》雜志上。

GSDMD作為細胞焦亡的執(zhí)行蛋白，引起了廣泛的關(guān)注。當(dāng)細胞受到病原體相關(guān)分子模式 (PAMP) 或損傷相關(guān)分子模式 (DAMP) 刺激時，細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)受體會激活 caspase-1/4/5/8/11，導(dǎo)致 N 端裂解GSDMD 和 p30 片段的生成，通過炎癥小體的形成觸發(fā)細胞焦亡和炎癥因子的釋放。

這些功能主要是在探索骨髓細胞時發(fā)現(xiàn)的，而GSDMD在生理條件下廣泛表達于各種組織和器官，包括作為gasdermin家族成員在小腸中高表達。GSDMD的非焦亡功能及其在腸道中的具體生理作用有待進一步探索。

在這項研究中，研究人員在生理條件下對來自不同組織的細胞中的GSDMD進行了蛋白質(zhì)印跡分析。他們發(fā)現(xiàn)，只有小腸中的腸上皮細胞(IEC) 顯示出明顯的約 13 kD 片段。

進一步探索發(fā)現(xiàn)，該片段源自GSDMD的N端，并在GSDMD的D88處被caspase-3/7切割。研究人員表明，13-kD N 端片段易位至細胞核，并誘導(dǎo)上小腸 IEC 中 MHCII 分子的轉(zhuǎn)錄。